卵子多,形成的胚胎就多,成功率就高,这曾经是试管婴儿一直坚信的真理。为此,如何获取更多地卵子(high-oocyte yield),是曾经辅助生殖医生一直追求的真理。
然而一旦使用激素促使卵巢内多个卵泡发育起来,就会导致雌激素过早升高从而引发身体提前排卵,从而让卵子无法发育成熟。一旦过早出现了LH峰,这个周期一般就取消了。
于是,为了抑制LH峰,1982年,Port而和Craft开发了激动剂方案,在激动剂的作用下,脑垂体会在7-14天后彻底失去分泌LH的功能,俗称降调(脑垂体脱敏),LH的降低可以避免优势卵泡的快速生长,从而给予其他小卵泡发育的机会。
延长整个卵泡募集的窗口,也正因为脑垂体无法分泌LH产生排卵,所以俗称防破卵针。为了破卵,人们又开发了HCG促绒毛性腺激素的外用激素排卵方案,也就是现在所谓的夜针方案。
然而激动剂方案容易引发卵巢过激反应、腹水、呕吐等副作用。所以为了提高试管的安全性,1998年,拮抗剂方案终于问世,与激动剂相比,它不需要7-14天,使用拮抗剂后脑垂体立即脱敏,停药后迅速恢复,并且拮抗剂方案在前期处理和后期排卵上有了更多的选择(比如为了避免OHSS,而采用激动剂破卵等等),提高了整体的安全性。
在接下来的二十年间,没有更多的防破卵药物出现,更多的精力集中在激动剂和拮抗剂方案的改善上。
评估促排方案的三大参考因素:
到底什么决定了一次促排的成功与否,又该如何评估促排方案呢?
促排的终极目的就是尽可能取到数目多质量好的卵子。根据这个目标,所有的促排方案可以从三个要素来进行评估:
★1、 卵子数量 我们将按照促排方案是否有利于获取更多的卵子来进行评估
★2、 卵子发育质量 我们将按照促排方案中各种激素对于卵泡的影响来评估,通常外用的促排药物不如来自于人体自身脑垂体分泌的激素。这主要跟药物品质,人体激素分泌的脉冲时钟有关系(人体内的FSH等性腺激素是按照90-120分钟分泌一次而进行的,并非一次性注入大量激素,这符合卵泡的自然生长节奏)
★3、 卵泡发育的同步性 有没有遇见过在促排时,卵泡发育大小完全不一致的情况,这其中有很大程度原因,跟体内的LH水平有关系。如果LH控制的较低,就可以让卵泡发育的尽可能大小一样,而LH较高会导致优势卵泡的提前破卵,导致周期失败。
促排方案大比较:
大部分的促排方案都是根据患者的情况来进行安排的,理论上只有合不合适,并没有优秀与否。我们将从众多促排方案中逐一进行介绍,让大家有所了解。
为了方便大家区别激动剂方案和拮抗剂方案,我们先将常见的药物列在下面。
接下来逐一点评传统的促排方案:
1、超长方案(激动剂方案)
优点:充分抑制卵巢功能,降低体内雌激素,卵子发育同步性好
缺点:纯粹外源性激素催,此外外源激素不存在脉冲、卵子质量有影响;药量大,80%~90%的过度治疗;垂体过度抑制,需要补充外源性LH,药物品控差,影响促排结果;黄体功能不全
适用症:适用于内异症、腺肌症、巧囊、子宫肌瘤等雌激素敏感性妇科疾病患者
卵子数量:★★★
卵子质量:★
卵子发育同步性:★★★★★
2、长方案(激动剂方案)
优点:国内用得最多的方案;也是目前卵子收获最多的一种方法;在第一个月经周期黄体期能产生flare up效应,有利于更多卵泡募集脑垂体完全脱敏,卵泡发育同步性好
缺点:纯粹外源性激素催,此外外源激素不存在脉冲、卵子质量并不好;药量大,80%~90%的过度治疗;需要补充LH,多用尿促、品控差、治疗结局出入较大;年轻女性容易产生OHSS;黄体功能不全;鲜胚移植成功率明显降低
适用症:适用于卵巢功能正常女性,但不适用于卵巢存储良好或是多囊类人群
卵子数量:★★★★★
卵子质量:★
卵子发育同步性:★★★★★
3、短方案(激动剂方案)
优点:充分利用自身脑垂体分泌激素,更适宜卵泡发育,激素用量小、治疗时间短,流程简单,便于操作
缺点:无法降调,卵泡发育不同步,容易引发过早的LH峰,导致周期取消,受精率和妊娠率有所下降
适用症:年龄大、卵巢功能差,双侧卵泡小于6个,AMH<0.5ng FSH>10
卵子数量:★
卵子质量:★★★★
卵子发育同步性:★
4、超短方案(激动剂方案)
优点:充分利用自身脑垂体分泌激素,更适宜卵泡发育,降低了LH早发的风险,降低了取消的风险,激素用量小、治疗时间短
缺点:卵泡发育不同步,无法抑制卵巢早衰患者黄体期FSH及LH开始回升的问题,受精率和妊娠率有所下降
适用症:年龄更大、卵巢功能更差的人群
卵子数量:★★
卵子质量:★★★
卵子发育同步性:★★
5、拮抗剂方案
优点:激素用量小、治疗时间短、不抑制卵巢、方案多样、实用性强、前中后期发挥性好
缺点:没有计划性、必须依靠避孕药调节时间,没有降调,卵泡同步化差
适用症:卵巢功能偏高,多囊类型的人群
卵子数量:★★★
差卵子质量:★★★
卵子发育同步性:★★★
6、微促方案
优点:激素用量少,治疗时间短
缺点:卵泡收益太小,单周期效益极低
卵子数量:★
卵子质量:★★★★
卵子发育同步性:★★★★
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