自试管婴儿技术问世以来,经过长期的发展,已经帮助了数百万不孕不育夫妻拥有了属于自己的孩子。虽然试管婴儿是当下适宜不孕不育夫妻的主要技术,但试管婴儿技术也无法保证百分百成功妊娠以至活产,胚胎反复着床失败是其中的一个重要因素。所谓反复着床失败是指连续两次优质胚胎移植,累计不少于4 枚第3 天胚胎和2 枚囊胚,仍未获得妊娠,即可诊断为反复着床失败(Repeated Implantation Failure,RIF)。孕宝国际今天带大家详细了解一下!

 试管婴儿

  一、反复着床失败的原因

  反复着床失败的原因主要有以下两个方面:

  1. 母体因素

  如子宫内膜器质性损伤、子宫疾病导致内膜功能异常、内分泌因素导致内膜功能异常、原因不明的内膜功能异常等,概括就是母体没有胚胎着床的良好条件。

  2. 胚胎因素

  如着床前发育停滞、孵出障碍、滋养细胞功能障碍、胚胎着床后早期停滞,误认为未着床等。

  二、反复着床失败的胚胎因素

  首先我们说下,什么是着床,着床是胎生哺乳类动物的胚泡和母体子宫壁结合,从而建立母子间结构上的联系以实现物质交换的过程。着床后的胚胎摄取母体血液营养继续发育。着床是母子双方有准备,相互配合的结合过程。胚胎着床是一个复杂的涉及众多生物机制的程序化过程,是哺乳动物胚胎继续发育的基础。在体外受精-胚胎移植(IVF-ET)实际临床中,每一个具体胚胎是独特的,着床失败的原因难以确定,但如果是患者胚胎的普遍而持续的现象,将构成RIF,其不着床原因需要研究,也可以得到一定的线索。

  1. 胚胎不能发育到着床阶段

  胚胎不能发育到着床阶段,一般是胚胎质量和胚胎的发育潜能问题,一般IVF-ET时大都选择卵裂期胚胎植入,而培养到囊胚可以观察胚胎的更多信息,部分发育潜能不佳的胚胎可能在发育为囊胚的过程中便被淘汰。

  2. 胚胎不能孵出

  透明带在阻止多精受精和维持胚胎完整性方面起重要作用,其异常则会影响胚胎的发育,导致着床失败。与透明带相关的胚胎能否孵出问题,存在两个因素,一是透明带本身过厚或双透明带,人类透明带厚度大约为15-20um,且在变化中,应当关注囊胚能否扩张;二是透明带受到体外影响,如胚胎冷冻可能导致透明带硬化。

  3. 胚胎滋养细胞功能障碍

  滋养细胞障碍,可能源于胚胎培养,应注意机构实验室质控情况;也可能是滋养细胞本身功能异常,可以通过透明带变化来了解。

  4. 误判,着床胚胎极早死亡

  已经着床胚胎早期发育停止,由于检测HCG时间晚,误判为着床失败,实际上是着床成功,由于其他原因导致的发育停止。

  三、临床实际工作中如何尽可能减少胚胎因素导致的RIF

  1. 机构的质量控制和优化的方案

  机构的质量控制是RIF处理的基本条件,应做到实验室操作的标准化与临床过程的个体化,以最优化的个体方案,保障优质的卵母细胞和尽可能优质的胚胎。以标准化的实验室操作以保障人工“生殖道”的稳定。

  2. 加强移植胚胎的有效选择

  1) 延时摄影(Time-lapse photography)

  传统的培养方式有一定局限性,对胚胎的观察是静态,缺乏对胚胎发育的实时监控。通过延时摄影,将胚胎几天的培养全过程浓缩到数分钟内的视频中,通过动态记录,可以更准确的判断胚胎发育情况,以便选择优良的胚胎,提高胚胎着床率。

  2)囊胚培养

  一般IVF-ET选择卵裂期胚胎进行移植,而囊胚培养则是指将胚胎培养至囊胚期,然后选择优质胚胎进行移植。虽然囊胚培养不能改善胚胎的着床能力,但囊胚培养可以观察到囊胚的形成和部分囊胚功能,增强对移植胚胎选择的准确性。相关研究建议:RIF病人应进行一次囊胚移植;卵巢功能良好,有胚胎选择机会者,也可以实施囊胚移植。

  3)胚胎植入前染色体非整倍体检测(PGT-A)

  染色体异常是损害胚胎的发育能力、导致着床失败的主要原因,自发性流产中胚胎非整倍体率高达70%。胚胎植入前染色体非整倍体检测是指胚胎植入着床之前,对早期胚胎进行染色体数目和结构异常的检测,通过一次性检测胚胎23对染色体的结构和数目,分析胚胎是否有染色体异常的一种检测方法。通过该方法,挑选正常的胚胎植入子宫,以期获得正常的妊娠,提高患者的临床妊娠率,降低流产率。

  3. 辅助孵化(assisited hatching,AH)

  使用激光、机械或者化学等方式对透明带进行处理,解决透明带异常导致的着床失败。使用效果显示:该方法对透明带增厚的新鲜胚胎着床影响甚微;冷冻胚胎则有较多受益;激光法的效果优于机械法和化学法。相关研究提示:慎用于透明带畸形、不明原因RIF和有透明带硬化等情况。

  4. 环孢素(CsA)的使用

  环孢素是一种免疫抑制剂,用于器官移植和自身免疫性疾病。研究显示:环孢素可以促进胚胎滋养细胞的粘附,侵袭和迁移。

  5. 提前HCG检测

  胚胎植入11d后早检查HCG,区别是着床失败还是极早死亡,进行分别诊治,避免误判。

  四、总结

  综上所述,我们对试管婴儿反复着床失败的胚胎因素及临床方案做一下总结:

  1. 从IVF-ET临床出发,RIF的胚胎因素包括着床前胚胎发育停止,胚胎孵出障碍和胚胎滋养细胞功能不足,有时极早的着床胚胎死亡也会被误诊为着床障碍。

  2. RIF的胚胎因素包括实验室质量因素,胚胎遗传因素/发育因素,仔细分析临床表现,胚胎发育过程,治疗经过等,可以得到一些胚胎因素的线索。

  3. 搞好实验室质量控制,做好临床方案的个体化和实验室程序的标准化是处理RIF的基础性工作。

  4. 加强移植胚胎的选择是通常的思路,包括延时摄影,囊胚培养和PGT-A。这些方法改善移植胚胎的效率,不能改善总胚胎的着床效率,应用时应考虑卵巢储备情况。除此外,PGT-A有可能出现临床上不能解释的突变和“误弃”胚胎,使用时做好知情同意。

  5. 环孢素可能有利于着床,但需要进一步研究,法律和胎儿风险不能忽视,目前需要严防药物滥用。

  6. 胚胎植入11d后早检查HCG,有利于区分早胚胎死亡和着床障碍。

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